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酵母蛋白质可破坏淀粉样蛋白 为神经变性疾病治疗提供希望

2012-11-30

    一些致命性的脑功能障碍,如帕金森疾病,是由于特殊蛋白质的错误折叠形成稳定的、不易溶解的淀粉样蛋白所引发的病症,淀粉样蛋白由于其原纤维非常稳定因此不易被破坏,比如,α-突触核蛋白形式的淀粉样蛋白质原纤维就可以在帕金森患者的路易氏小体中进行积累。变性蛋白质团的积累可以对环境压力,如热休克产生反应,进而产生更不稳定,混乱的蛋白结构。

    Hsp104,是酵母细胞中的一种酶类,其可以破坏淀粉样纤维和混乱的蛋白质团,刊登在近日的国际杂志Cell上的一篇研究报告中,来自宾夕法尼亚大学的研究者揭示了,Hsp104破坏粉样纤维及无序蛋白质团的分子机制。对于稳定的淀粉样结构来说,Hsp104需要其所有的6个亚单位结合在一起形成六聚物来将蛋白质团分离,相比,对于许多无定性的,非淀粉样的蛋白质团来说,Hsp104仅仅需要6个亚单位中的一个便可以正常发挥作用。

    在细菌中的酶类-Hsp104,名为ClpB,相比酵母中的Hsp104作用完全不同。细菌中的ClpB可以使用所有的6个亚单位来破坏无定形的蛋白质团,但是并不能破坏淀粉样蛋白。

研究者表示,我们很惊奇的是,很多生物化学家认为Hsp104和ClpB六聚物以相同的方式来发挥作用的,Hsp104可以通过六聚体形成的通道,牵拉单一的多肽链来完成破坏蛋白质团的作用,更值得注意的是,Hsp104可以破坏不同类别的淀粉样蛋白质,包括和阿尔兹海默氏症(tau和Ab42),帕金森疾病(α-突触核蛋白)等疾病。

    未来研究中,研究者希望以Hsp104作为潜在的治疗靶点来对相关疾病进行靶向治疗。相关研究成果由NIH等机构提供资助。

诊断中心

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